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2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会于10月23日至27日在西班牙马德里举行。本届大会，荣昌生物维迪西妥单抗共有10项泌尿肿瘤领域研究入选，覆盖乳腺外佩吉特病、肌层浸润性膀胱癌新辅助治疗以及膀胱原位癌HER2表达异质性分析等多个方向。本文精选其中3项代表性研究，呈现维迪西妥单抗在泌尿肿瘤领域从治疗到诊断的探索进展。
01
Formula-10研究入选LBA
全球首个前瞻性证据破局EMPD
乳腺外佩吉特病（EMPD）是一种罕见的皮肤恶性肿瘤。亚洲人群的估计年发病率约为0.28/10万人年。对于不可切除或转移性EMPD，目前尚缺乏统一的标准系统治疗方案，多西他赛是常用化疗选择之一。既往小样本回顾性研究报道，多西他赛单药的客观缓解率约为35.7%–58.3%，但3–4级骨髓抑制发生率为66.7%。更严峻的是，远处转移患者预后较差，历史研究报道5年生存率约为7%。，临床亟需高效、低毒的精准治疗方案1-6。
在此背景下，HER2成为了关键的破局靶点。中山大学肿瘤防治中心的一项研究发现，90.2%的EMPD存在HER2表达，其中71.6%为高表达（IHC 2+/3+），且HER2高表达是独立的不良预后因素。这为HER2靶向治疗提供了坚实的生物学基础7。
图为郭胜杰教授在ESMO 2026大会做报告
中山大学肿瘤防治中心尧凯教授、谭星亮教授团队开展的Formula-10临床研究，评估了维迪西妥单抗在HER2高表达局部晚期或转移性EMPD患者中的疗效与安全性。作为全球首个评估HER2靶向ADC单药治疗晚期EMPD的前瞻性临床研究，同时也是该领域样本量最大的Ⅱ期前瞻性研究，Formula-10入选了本届ESMO大会最新突破性摘要（LBA），并由中山大学肿瘤防治中心郭胜杰教授在大会现场进行了报告。
该研究纳入的是一组分期晚、转移负荷重、病理高危的难治患者。在如此具有挑战性的基线条件下，维迪西妥单抗依然取得了良好的抗肿瘤疗效： 25 例患者符合影像学评估标准，ORR达88%，其中包括16%的完全缓解（CR）和72%的部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）达100%；中位无进展生存期（PFS）达14.23个月，中位总生存期（OS）尚未达到。值得一提的是，患者中位用药周期达到了14个周期，提示其能够从治疗中持续深度获益。
在展现强效抗肿瘤活性的同时，维迪西妥单抗体现了ADC药物“高效低毒”的精准递送优势。3级及以上治疗相关不良事件发生率为29.6%，整体安全性可控。与既往化疗超过60%的严重不良事件发生率相比，患者耐受性得到了显著改善。
总体而言，Formula-10 研究首次在前瞻性研究中证实了HER2靶向ADC治疗在晚期EMPD中的疗效与安全性，不仅为这一罕见肿瘤填补了HER2靶向治疗空白，也进一步印证了HER2检测在泌尿系统肿瘤精准诊疗中的重要价值。
02
围手术期突破：
RC48联合吉西他滨新辅助治疗MIBC
pCR率达62.5%
肌层浸润性膀胱癌（MIBC）复发风险较高，围手术期治疗对改善根治性膀胱切除术（RC）后的结局至关重要。以顺铂为基础的新辅助化疗方案目前是顺铂适合的MIBC患者的标准治疗，然而，近半数MIBC患者因肾功能不全、听力下降、周围神经病变、心功能不全或体能状态不佳而被判定为顺铂不适合，另有部分患者因顾虑毒性主动拒绝顺铂，而免疫治疗在自身免疫病、器官移植等人群中又属禁忌，心肺肝肾功能不全等患者应用高风险——这类患者亟需高效低毒的“去顺铂、去免疫”新辅助选择。
图为杨春光教授在ESMO 2026大会做报告
在此背景下，华中科技大学同济医学院附属同济医院胡志全教授、杨春光教授团队开展了一项多中心Ⅱ期研究，探索了维迪西妥单抗联合吉西他滨的“无顺铂、无免疫”新辅助方案。该研究成果入选本届ESMO大会快速口头报告。
该研究聚焦于HER2 IHC 2+/3+、顺铂不适合或拒绝顺铂且计划行根治性膀胱切除术的MIBC患者。数据显示，截至2026年5月，研究共入组30例患者，其中24例完成根治性膀胱切除术。术后病理显示，总体病理完全缓解（pCR）率达62.5%。在治疗周期亚组中，3周期组pCR率为40.0%，4周期组pCR率达78.6%。手术衔接方面，24例患者均在新辅助治疗结束后4周内顺利完成了根治性膀胱切除术，初步显示出该方案良好的治疗效果与手术衔接可行性。
生存数据方面，中位随访32个月，中位无事件生存期（EFS）尚未达到；1年、2年、3年EFS率分别为92.9%、85.0%和67.2%。安全性方面，该方案整体耐受性可控，未观察到4级及以上治疗相关不良事件。
阶段性结果显示，维迪西妥单抗联合吉西他滨在HER2 IHC 2+/3+、顺铂不适用/拒绝的肌层浸润性膀胱癌患者中观察到较高病理完全缓解率和可控的安全性，而且适用范围更广，提示该方案具有进一步探索的价值。
03
精准诊断基石：
揭示膀胱原位癌HER2表达异质性
助力ADC精准靶向
精准治疗的前提，是精准的检测。随着HER2靶向ADC的快速发展，HER2检测已成为膀胱尿路上皮癌精准治疗的重要依据。然而，膀胱原位癌（CIS）由于隐匿性强、恶性程度高，临床常规HER2检测多针对浸润性病灶，目前尚缺乏充分的临床数据与循证证据，用以明确原位癌与浸润性尿路上皮癌的HER2表达的一致性，以及二者是否次存在肿瘤异质性。
为了解答这一临床难题，天津医科大学第二医院田大伟教授、郭嘉宁教授团队开展了一项回顾性研究，纳入42例合并CIS的浸润性尿路上皮癌病例。研究采用统一的免疫组化技术，参照《尿路上皮癌HER2免疫组织化学检测临床病理专家共识（2026版）》，分别对浸润癌区域与CIS区域的HER2表达状态进行了独立判读。
研究结果显示，浸润癌区域HER2表达阳性率为88.1%，而CIS区域阳性率高达92.9%。组内比较显示，高达40.5%的病例中，CIS区域的HER2表达水平较浸润癌区域出现不同程度的上调；仅14.3%下调。两区域HER2表达差异具有统计学意义。该研究首次系统揭示了膀胱原位癌与浸润性尿路上皮癌在HER2表达特征上的差异，证实了CIS病变中的HER2阳性率与传统浸润性病变并不完全一致。
这一发现为临床取样与病理报告带来了重要提示：临床诊疗应进行多点活检，覆盖原发灶、复发灶和转移灶，优先选取邻近上皮黏膜表层的肿瘤区域以提高检出率；病理报告中，应分别报告浸润癌与CIS的HER2评分，以帮助临床全面评估病情。
值得注意的是，维迪西妥单抗不仅对HER2高表达患者有效，其独特的旁观者效应更能穿透并杀伤周围表达不均的异质性肿瘤细胞。因此，只要通过规范检测发现HER2表达，维迪西妥单抗方案就有望为这部分患者带来深度获益。
总体而言，对膀胱CIS病变进行常规HER2检测，不仅有助于进一步完善高危膀胱癌的分子分型体系，更为精准筛选适宜接受维迪西妥单抗等HER2靶向ADC治疗的人群、制定个体化策略提供了坚实的病理学基石。
04
结语
泌尿肿瘤领域，是维迪西妥单抗的优势“阵地”，也是其引领HER2靶向精准治疗的核心“战场”。
从本届ESMO大会公布的多项研究中，可以清晰看到维迪西妥单抗在泌尿肿瘤领域的战略纵深：在治疗端，从罕见病EMPD的疗效破局，到MIBC围术期“无顺铂、无免疫”方案的探索，治疗边界不断拓宽；在诊断端，HER2检测标准与表达异质性的厘清，为精准靶向筑牢了基石。
治疗与诊断并进，罕见与常见病种同步拓展，维迪西妥单抗的临床布局正向全病程管理不断延伸。未来，随着更多临床研究的推进与数据的读出，维迪西妥单抗将以不断丰富的创新方案和治疗策略，助力更多患者实现精准获益。
引用文献
1.Kibbi N, et al. JAMA Oncology. 2022;8(4):618–628.
2.Miyashita A, et al. Journal of Dermatology. 2026;53(3):478–487.
3.Nakamura Y, et al. Journal of Dermatology. 2020;47(4):418–422.
4.Yoshino K, et al. Journal of Dermatology. 2016;43(6):633–637.
5.Hashimoto H, et al. Journal of Clinical Medicine. 2021;10(4):739.
6.Ohara K, et al. Journal of Dermatological Science. 2016;83(3):234–239.
参考文献
7.J Clin Oncol. 2024;42(suppl 16):e21568.
文字 | 连鹏
编辑 | 春媛
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